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休斯頓大學(xué)的一對干細胞克隆專家報告了他們在特發(fā)性肺纖維化 (IPF) 患者肺部發(fā)現(xiàn)的變異細胞,這可能是該病癥未來治療的關(guān)鍵目標(biāo)。
IPF 是一種進行性、不可逆轉(zhuǎn)和致命的肺部疾病,在這種疾病中,肺部會留下疤痕,呼吸變得困難。該疾病的快速發(fā)展和致命進展通過不確定的機制發(fā)生,但最普遍的思想流派是 IPF 起因于反復(fù)發(fā)作的亞臨床肺損傷,它使上皮細胞和基質(zhì)細胞發(fā)生變化,進而損害肺修復(fù)并有利于纖維化。
為了更深入地研究 IPF 的病因,生物學(xué)和生物化學(xué)教授、干細胞中心主任 Frank McKeon 和該中心的研究副教授 Wa Xian 使用單細胞克隆技術(shù)從16 名 IPF 患者和 10 名未患病患者的肺部。
休斯頓衛(wèi)理公會肺移植中心提供了接受終末期肺病移植的患者的肺組織,其中一些基底細胞克隆就是從中產(chǎn)生的。使用基底細胞是因為一致的單細胞 RNA 測序研究已經(jīng)確定了 IPF 中的肺基底細胞。
“我們發(fā)現(xiàn)了一種主要的干細胞變異體,它與正常干細胞的區(qū)別在于它能夠在體外將正常肺成纖維細胞轉(zhuǎn)化為致病性肌成纖維細胞,并在克隆異種移植物中激活和募集肌成纖維細胞,”Xian 和 McKeon 在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上報告說。
“這項研究開辟了新天地,表明肺纖維化是由特定的基底干細胞變異驅(qū)動的,這些變異在患病的肺中變得過于豐富,”休斯頓衛(wèi)理公會肺移植中心醫(yī)學(xué)主任、醫(yī)學(xué)博士 Howard J. Huang 說。“重要的是,這些變異不同于其他慢性肺病中發(fā)現(xiàn)的異常變異。這些發(fā)現(xiàn)表明,選擇性地針對這些致病性干細胞變異的療法可能會改善纖維化肺病的進展?!?/p>
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