這項(xiàng)成果由華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院、南方科技大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心及美國(guó)索爾克生物研究所聯(lián)合完成。論文通訊作者之一,為華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院膽胰外科教授秦仁義。
胰腺導(dǎo)管腺癌是胰腺癌最主要的腫瘤類型,因其復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境和高致死率被稱為“最難攻克的癌癥之一”。
“作為一名臨床醫(yī)生,我常感到無(wú)力,因?yàn)榛颊咴诖_診時(shí)大多已是晚期,主要原因是我們?nèi)狈τ行У脑缙谠\斷手段。”秦仁義說(shuō)。他意識(shí)到,胰腺癌復(fù)雜的細(xì)胞間信號(hào)傳遞可能是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵原因,而分泌蛋白和質(zhì)膜蛋白(S-PM蛋白)因在細(xì)胞通訊中發(fā)揮核心作用,或許能夠成為破解這一難題的突破口。
為此,團(tuán)隊(duì)開發(fā)了多維度臨床功能蛋白質(zhì)組學(xué)分析策略,對(duì)100例人類胰腺組織樣本及不同階段的胰腺導(dǎo)管腺癌小鼠模型進(jìn)行分析,構(gòu)建了胰腺癌中癌細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞間信號(hào)網(wǎng)絡(luò),首次發(fā)現(xiàn)PDGFR-PTPN11-ERK-FOS信號(hào)環(huán)路在癌細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的相互作用中發(fā)揮重要作用。
在此基礎(chǔ)上,團(tuán)隊(duì)提出一種新的治療策略,即聯(lián)合抑制信號(hào)環(huán)路中的多個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn),有望提升胰腺癌的治療效果并延長(zhǎng)患者生存時(shí)間;此外,團(tuán)隊(duì)還驗(yàn)證了TNFRSF11B和NPTX1兩種蛋白作為胰腺導(dǎo)管腺癌早期診斷標(biāo)志物的潛力,為胰腺癌的早期篩查提供了新方向。
秦仁義表示,此項(xiàng)研究臨床應(yīng)用潛力廣闊。“通過(guò)繪制腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞信號(hào)傳遞的全面圖譜,我們能夠識(shí)別出更多潛在的早期診斷和治療靶點(diǎn)。”他說(shuō)。(完)
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