21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者季媛媛 上海報道 日前，2023年國家醫(yī)保目錄調(diào)整正式啟動，在此之前，基藥目錄調(diào)整、第九批集采也箭在弦上……在系列政策的推動下，創(chuàng)新變革、轉(zhuǎn)型升級成為業(yè)界關(guān)注的焦點所在。

中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在2015年開始的新一輪藥品監(jiān)管制度改革中發(fā)生了巨大的變化。無論是從客觀數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析上，還是從主觀感受上來看，業(yè)內(nèi)外都能明顯地感受到中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的翻天巨變。特別是在創(chuàng)新藥研發(fā)這一藥品供給端的變化，其顯著性顯而易見。從宏觀趨勢來看，中國近10年的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷了快速的發(fā)展和升級。在過去10年中，中國無論創(chuàng)新藥項目的數(shù)量和臨床試驗數(shù)量都大幅增加，同時在靶點的創(chuàng)新性、藥物形態(tài)和技術(shù)的多樣性方面也有了顯著的提高。這些變化使得中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在國際上的地位逐漸提升。

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從具體數(shù)據(jù)來看，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在近10年中取得了長足的進(jìn)步。例如，自2015年以來，中國藥品審評審批制度的改革使得藥品審批時間大大縮短，創(chuàng)新藥上市時間也得到了顯著縮短。同時，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在臨床試驗和藥品注冊等方面的數(shù)據(jù)也呈現(xiàn)出了逐年增長的趨勢。

近日，在2023米思會上，國家藥監(jiān)局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所黨委書記林建寧表示，據(jù)國家統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù)，2022年與2019年相比，全國規(guī)模以上醫(yī)藥制造業(yè)企業(yè)營業(yè)收入增加5202.8億元，三年年復(fù)合增長率為6.8%；利潤總顏增加1169.2億元，三年復(fù)合增長率為11.2%；出口交貨值增加1171.8億元，三年復(fù)合增長率為22.3%。中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在大變局中彰顯朝陽產(chǎn)業(yè)的特質(zhì)。

高質(zhì)量的創(chuàng)新產(chǎn)品及充裕的現(xiàn)金流是醫(yī)藥企業(yè)持續(xù)發(fā)展的生命線，2023年已然開過半，大浪淘沙始見金，在競爭激烈、富有挑戰(zhàn)的醫(yī)藥市場中，市場更關(guān)注哪些企業(yè)和賽道？在各種不確定的因素影響下，哪些企業(yè)才能經(jīng)受市場的考驗？

藥品審評申報進(jìn)入良性循環(huán)

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計，從2013至2022年間國內(nèi)申報上市受理號的申報類型發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)新藥/原研藥與改良型新藥在申報上市的受理號中的占比提升非常明顯，由2013年的不足5%，上升至如今每年申報上市的受理號中10%至20%的比例為創(chuàng)新藥或改良型新藥。特別是化學(xué)創(chuàng)新藥/原研藥的占比，2016年以后較2015年以前增長了5-10倍。

此外，過去10年，CDE累積承辦化藥和生物藥1類新藥申請5752件。在2015年藥政改革啟動之后，創(chuàng)新藥IND申報數(shù)量隨著激勵政策的逐漸明朗開始增加，在2017年出現(xiàn)了大幅增長的拐點，并且國產(chǎn)創(chuàng)新藥的申報數(shù)量增長明顯。2020年起，生物藥1類新藥申請出現(xiàn)明顯增加。而從首次提交IND的藥物的類型上看，化學(xué)小分子藥物研發(fā)仍然是主流，近10年都超過了50％，但是整體趨勢上看，生物藥創(chuàng)新藥IND數(shù)量出現(xiàn)明顯抬頭，主要是國內(nèi)企業(yè)在細(xì)胞療法、基因療法、小核酸藥物等前沿療法上緊跟國際前沿，維持著較高的熱度，截至2022年，生物創(chuàng)新藥與小分子創(chuàng)新藥首次IND的占比已經(jīng)接近1:1。

隨著創(chuàng)新藥IND申報的不斷增加，進(jìn)入臨床階段的新藥數(shù)量也有明顯提升。米內(nèi)網(wǎng)臨床試驗公示庫統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2017年之后在CFDA臨床試驗公示平臺登記開展的臨床試驗數(shù)量上了一個新臺階，尤其是2021年1/2/3期臨床試驗登記數(shù)達(dá)到1418，同比增長超過40%，2022年臨床試驗登記數(shù)亦超過1400個，形成新常態(tài)。

從試驗階段來看，核心臨床研究（以申報上市為目的的藥物臨床試驗）占比越來越大。近十年國內(nèi)臨床試驗數(shù)量的快速增長，離不開全球生物醫(yī)藥行業(yè)的蓬勃發(fā)展，以及中國的政策支持和充滿創(chuàng)新活力的研發(fā)環(huán)境，同時也反映了中國生物醫(yī)藥行業(yè)對藥物研發(fā)管線的貢獻(xiàn)。

2013年至2022年期間在CFDA臨床試驗公示平臺登記開展的1-3期藥物臨床試驗涉及的適應(yīng)癥TOP10中，有7個是腫瘤相關(guān)的適應(yīng)癥，圍繞TOP10適應(yīng)癥開展的臨床試驗數(shù)量，占臨床試驗總數(shù)的55%。中國創(chuàng)新藥研發(fā)的臨床試驗中有相當(dāng)一部分是在針對非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、肝細(xì)胞癌等高發(fā)疾病，同時也有越來越多的創(chuàng)新藥企在基因治療、免疫治療等領(lǐng)域進(jìn)行探索。

而中國新藥研發(fā)的蓬勃發(fā)展離不開本土企業(yè)的積極參與。最近十年，中國仍舊處于由快速跟進(jìn)向漸進(jìn)式創(chuàng)新轉(zhuǎn)變階段，頭部企業(yè)效應(yīng)逐步顯現(xiàn)。我們整理出近10年創(chuàng)新藥申報數(shù)量最多的前30位中國藥企，這些企業(yè)申報的創(chuàng)新藥品種數(shù)量占近10年所有企業(yè)申請創(chuàng)新藥（含進(jìn)口）數(shù)量的25%，其中恒瑞申報了130多個品種，數(shù)量上遙遙領(lǐng)先于其他企業(yè)。除傳統(tǒng)的bigpharma企業(yè)，近年來新興的biotech企業(yè)如君實、貝達(dá)、百濟(jì)神州、歌禮、百奧泰、復(fù)宏漢霖、康方生物等日益成為國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的中堅力量。

另外，近十年，中國首次IND的1類新藥以小分子藥物為主，從2016年開始單抗類藥物占比突破10%之間，2017年細(xì)胞治療藥物嶄露頭角并在2018年占比超過10%%，近幾年雙抗，抗體偶聯(lián)藥物以及融合蛋白等新興療法占比逐漸增大。

在系列政策的推動下，醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新變革、轉(zhuǎn)型升級成為業(yè)界關(guān)注的焦點所在。鑒于此，米內(nèi)網(wǎng)在會上發(fā)布了“2022年度中國醫(yī)藥工業(yè)百強系列榜單”。其中，在2022年度中國化藥企業(yè)TOP100排行榜上，恒瑞醫(yī)藥、中國生物制藥、上海醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、齊魯制藥、復(fù)星醫(yī)藥、豪森藥業(yè)、科倫藥業(yè)、健康元藥業(yè)、華東醫(yī)藥依次位列榜單前十；廣藥集團(tuán)、華潤三九、中國中藥、步長制藥、以嶺藥業(yè)位居2022年度中國中藥企業(yè)TOP100排行榜前五；百濟(jì)神州、智飛生物、長春高新位居2022年度中國生物醫(yī)藥企業(yè)TOP20排行榜前三。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會執(zhí)行會長宋瑞霖指出，在當(dāng)前市場環(huán)境下，藥企正走向國際化發(fā)展的方向，在此過程中也需要注意，進(jìn)一步提升臨床試驗監(jiān)管水平，使得臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)一步得到國際認(rèn)可。

具體而言，一方面，需要推動臨床試驗監(jiān)管流程數(shù)字化。我國互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)已經(jīng)處于世界前列，但是并未與臨床研發(fā)有效結(jié)合建立臨床實施申報體系和臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計系統(tǒng)，確保數(shù)據(jù)可追潮和客觀真實；另一方面，要強化監(jiān)管手段。引入監(jiān)管科學(xué)的相關(guān)專家進(jìn)行固定檢查和不定時抽查；此外，對于臨床試驗監(jiān)管結(jié)果要透明公開。建議國家藥品監(jiān)督管理局每年或每半年向社會公布當(dāng)期內(nèi)的檢查行動以及檢意結(jié)果，并受社會各界監(jiān)督。

“中國醫(yī)藥企業(yè)需要轉(zhuǎn)變思想，從‘接軌國際’逐步走向‘引領(lǐng)國際’。但也意味著接下來，我們面臨的挑戰(zhàn)將會更嚴(yán)峻。”宋瑞霖說。

藥物靶點集中瓶頸仍待打破

2021年熱門靶點有13個（申報藥物數(shù)超過5的靶點），2022年有12個，EGFR和Claudin 18.2在兩年均排進(jìn)前三。腫瘤領(lǐng)域仍是新藥研發(fā)最熱門的疾病領(lǐng)域。排名靠前的靶點主要為腫瘤相關(guān)靶點，例如Claudin18.2、HER2、PD-L1、EGFR等。

通過梳理不難發(fā)現(xiàn)，目前，中國在研藥物數(shù)量最多的前5靶點是：PD-1/PD-L1、EGFR、HER2、CD19和GLP-1。中國在研前3靶點PD-1/PD-L1、EGFR、HER2和全球在研前3靶點一致，中國藥物研發(fā)腳步緊跟全球趨勢。全球在研藥物數(shù)量前10的靶點，囊括中國在研藥物數(shù)量最多的前5靶點。

腫瘤領(lǐng)域一直是新藥研發(fā)的重點領(lǐng)域，從2016年開始，腫瘤領(lǐng)域逐年占比均超過50%，早期研發(fā)的產(chǎn)品仍然以me-too產(chǎn)品為主，但近年來隨著研發(fā)實力的提高，創(chuàng)新藥開發(fā)模式也在發(fā)生改變，具有FIC（first-in-class）潛質(zhì)的產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)。當(dāng)然，這種趨勢轉(zhuǎn)變也不能一概而論，中國創(chuàng)新藥真正意義上的全球首創(chuàng)性藥物仍然不足。FIC在小分子領(lǐng)域可能會因為激酶的選擇性差異導(dǎo)致多靶點藥物的出現(xiàn)，從而提高了FIC藥物數(shù)據(jù)；抗體領(lǐng)域，隨著技術(shù)進(jìn)步，雙靶點、多靶點的組合抗體也在一定程度上提高了FIC藥物數(shù)量。不過，先進(jìn)技術(shù)型的創(chuàng)新藥物占比不斷提高也是事實。

為了鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)，中國政府在審批方面加快了速度，1類新藥的審評時長明顯縮短，CDE的審評效率大幅提高，2018年后1類新藥的獲批數(shù)量增長明顯，中位審評時長為418-587天，平均獲批時間在2年內(nèi)。國家食品藥品監(jiān)督管理局在年度報告中指出，2022年中國創(chuàng)新藥的審批時間平均為17.7個月，相比2015年的34個月有了明顯的縮短。

基于此，2013-2022年首次NDA的國產(chǎn)1類新藥共有138個，其中，小分子化學(xué)藥87個，生物藥51個，生物藥在近三年申報數(shù)量明顯增加。CDE審評速度提升后，絕大部分獲批上市品種的審評時間在2年內(nèi)，2020年之前NDA的1類新藥絕大部分已經(jīng)獲批上市，2022年申報的1款藥物在當(dāng)年即獲批上市。

而從首次獲批國產(chǎn)1類新藥的數(shù)量看，2018以后，國產(chǎn)1類新藥獲批數(shù)量登上一個臺階，從獲批新藥的技術(shù)類型看，獲批數(shù)量最多的依然是小分子化學(xué)藥，約占已獲批總數(shù)的三分之二。小分子藥給藥途徑較多、大多可以細(xì)胞跨膜，通過合理設(shè)計可跨越血腦屏障、潛在可作用靶點較多，機制靈活多樣、生產(chǎn)成本相對較低、質(zhì)量控制相對較好等特點，使得小分子藥依然是創(chuàng)新藥品中的主流。生物藥方面，除了傳統(tǒng)的疫苗、多肽、單克隆抗體，近年來開始出現(xiàn)雙抗、ADC、融合蛋白以及細(xì)胞治療產(chǎn)品等新技術(shù)、新療法產(chǎn)品。

根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計近10年間國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥年度首次申報與年度首次獲批的情況，NMPA在近10年一共受理了138個國產(chǎn)1類新藥的NDA申請，10年間共有85個國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥獲批，近年來，提交和獲批的NDA數(shù)量正在穩(wěn)步增長。尤其藥政改革之后，中國創(chuàng)新藥批準(zhǔn)數(shù)量增加顯著，特別是2021年，當(dāng)年獲批的國產(chǎn)1類新藥數(shù)量超過了當(dāng)年申請NDA的數(shù)量，成為一個豐收的大年。

過去10年，中國創(chuàng)新藥在研究方向上取得了重大突破。從最初的仿制跟隨者，逐漸發(fā)展成為擁有獨立研發(fā)能力的行業(yè)領(lǐng)袖。這一過程中，許多優(yōu)秀企業(yè)和人才嶄露頭角，如百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、君實生物、信達(dá)生物等。這些企業(yè)在研發(fā)上投入巨大，積累了豐富的經(jīng)驗，為行業(yè)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。與此同時，中國創(chuàng)新藥在技術(shù)突破方面取得了顯著進(jìn)展。例如，基因治療、細(xì)胞治療、人工智能等新技術(shù)的應(yīng)用，為疾病治療提供了更多選擇。這些新技術(shù)的研發(fā)和推廣，離不開政策、資金、技術(shù)等多方面的支持。

悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司董事長于偉仕表示，當(dāng)前，醫(yī)藥行業(yè)正處于創(chuàng)新發(fā)展的階段，生物技術(shù)、人工智能、大數(shù)據(jù)等新興技術(shù)的應(yīng)用為醫(yī)藥行業(yè)帶來了前所未有的機遇和挑戰(zhàn)的同時，也對創(chuàng)新發(fā)展提出了更高的要求。在新周期中，企業(yè)要把握趨勢、精準(zhǔn)決策、優(yōu)化布局，這樣才能在挑戰(zhàn)和機遇并存的行業(yè)大環(huán)境中攻堅制勝。

“醫(yī)藥行業(yè)在經(jīng)歷了疫情的磨礪后，一切又重新變得生機勃發(fā)，一個新的經(jīng)濟(jì)發(fā)展周期即將到來?！庇趥ナ苏f。

眼下，中國創(chuàng)新藥市場表現(xiàn)優(yōu)異。隨著醫(yī)藥需求的增長，國內(nèi)創(chuàng)新藥市場規(guī)模不斷擴(kuò)大。同時，中國創(chuàng)新藥在國際市場的競爭力也在逐步提升。例如，百濟(jì)神州研發(fā)的澤布替尼和石藥集團(tuán)研發(fā)的馬來酸左旋氨氯地平等產(chǎn)品，已獲得海外監(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)，進(jìn)入了全球市場。然而，中國創(chuàng)新藥發(fā)展過程中也存在一些教訓(xùn)。例如，研發(fā)投入過高、創(chuàng)新人才短缺、研發(fā)項目扎堆雷同等問題。

解決這些問題需要政策、企業(yè)、市場等多方面的共同努力。

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