《投資者網(wǎng)》蔡俊

華東醫(yī)藥股份有限公司（下稱(chēng)“華東醫(yī)藥”、“公司”，000963.SZ）與外資廠商，正在降糖、減肥領(lǐng)域上演一場(chǎng)大戲。公司一邊在關(guān)注司美格魯肽的進(jìn)展，一邊在布局新型藥品。

【資料圖】

今年2月，諾和諾德公開(kāi)表示將上訴有關(guān)司美格魯肽的專(zhuān)利案件。該案由華東醫(yī)藥向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提出，之后受到支持。而諾和諾德上訴的最終結(jié)果，將影響數(shù)十億藥品市場(chǎng)格局。

與此同時(shí)，禮來(lái)也宣布一款降糖藥品替爾泊肽在國(guó)內(nèi)三期的臨床進(jìn)展順利，該藥被視為司美格魯肽的最大競(jìng)品。2月22日，華東醫(yī)藥宣布與日本一家企業(yè)簽訂協(xié)議，拿到了替爾泊肽同類(lèi)藥品的全球獨(dú)家權(quán)益。一場(chǎng)明爭(zhēng)暗奪的卡位戰(zhàn)，已經(jīng)打響。

專(zhuān)利權(quán)訴訟暗流涌動(dòng)

一款網(wǎng)紅“減肥神藥”，引無(wú)數(shù)廠商競(jìng)折腰。這款“減肥神藥”就是司美格魯肽，雖然目前在國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)癥范圍僅有糖尿病領(lǐng)域，但在2021年，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）正式批準(zhǔn)司美格魯肽（商品名Wegovy）用于肥胖或超重成人的長(zhǎng)期體重管理。這也是該藥品成為“減肥神藥”的依據(jù)之一。近年來(lái)，在小紅書(shū)等平臺(tái)，有大量關(guān)于使用司美格魯肽減肥成功的案例分享。

華東醫(yī)藥圍繞該藥品的“爭(zhēng)奪戰(zhàn)”緣起于2021年6月。彼時(shí)，華東醫(yī)藥旗下的中美華東就相關(guān)酰化GLP-1化合物（胰高血糖素樣肽-1）專(zhuān)利（專(zhuān)利號(hào)200680006674.6）向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提出無(wú)效宣告請(qǐng)求。

該專(zhuān)利由諾和諾德?lián)碛?，作為一種受體激動(dòng)劑，GLP-1可抑制胰高糖素分泌達(dá)到降低血糖作用，代表藥品有司美格魯肽、利拉魯肽等。其中，司美格魯肽和利拉魯肽的注射周期分別為每周一次、每日一次，因此前者更受患者歡迎。

2022年，司美格魯肽為諾和諾德貢獻(xiàn)收入約821.6億元，中國(guó)區(qū)達(dá)20.85億元（這還是在國(guó)內(nèi)該藥品尚未明確被用于肥胖癥治療的背景下），大單品稱(chēng)號(hào)實(shí)至名歸。2022年9月，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局宣告諾和諾德的專(zhuān)利無(wú)效，理由是廠商未給出藥品具體化合物的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

一紙宣告，讓平靜的水面突然暗流涌動(dòng)。按照專(zhuān)利期限，諾和諾德的截止日在2026年，這意味著國(guó)內(nèi)廠商若想上市同類(lèi)藥品，至少得等三年。不過(guò)，專(zhuān)利被確認(rèn)無(wú)效后，國(guó)內(nèi)廠商有機(jī)會(huì)提前申請(qǐng)上市。

該機(jī)會(huì)取決于法院的最終裁定。因?yàn)橹Z和諾德在2022年報(bào)中表示，已向北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院提起上訴。換言之，截至目前，相關(guān)專(zhuān)利的判決還未正式生效，一切都在等待最終的落錘。

而事件的發(fā)起人，華東醫(yī)藥也出面回應(yīng)。今年2月，總計(jì)53名機(jī)構(gòu)代表在參與現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研時(shí)提問(wèn)該案。公司回應(yīng)，“將持續(xù)關(guān)注訴訟進(jìn)展情況。”

接下來(lái)，華東醫(yī)藥介紹研發(fā)中的兩款司美格魯肽。一款由子公司中美華東與參股公司重慶派金合作開(kāi)發(fā)，分別負(fù)責(zé)臨床前研究、臨床研究，處于臨床一期；另一款為中美華東參股的九源基因自主研發(fā)，處于臨床三期。

減肥藥品狂飆還未到來(lái)

司美格魯肽所代表的減肥藥品市場(chǎng)，早已“卷”出各類(lèi)藥品。

財(cái)通證券在研報(bào)中判斷，2025年國(guó)內(nèi)減肥市場(chǎng)規(guī)模有望超120億元。以司美格魯肽為例，雖然諾和諾德上市的同類(lèi)藥品以2型糖尿病患者的適應(yīng)癥為主，但因?yàn)槟苎泳徫概趴眨钥梢种剖秤_(dá)到減重功效。此前，小紅書(shū)有大量用司美格魯肽減肥的筆記，對(duì)此平臺(tái)在2月發(fā)布治理公告，對(duì)涉及的5千多條內(nèi)容進(jìn)行處理，并提示“就診用藥請(qǐng)到正規(guī)醫(yī)療場(chǎng)所”。

只要自帶減肥屬性，藥品就有廣闊的市場(chǎng)需求，有需求就會(huì)出現(xiàn)大單品。除了司美格魯肽，利拉魯肽和度拉糖肽也是各廠商必爭(zhēng)之地。

三種藥品均屬于GLP-1受體激動(dòng)劑，作用機(jī)制相似。其中，司美格魯肽是在利拉魯肽的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)，因此給藥周期更為方便，兩種藥品的原研廠商均為諾和諾德。技術(shù)壁壘上，利拉魯肽相對(duì)較低，也吸引更多企業(yè)布局。

國(guó)金證券統(tǒng)計(jì)，目前共有11家國(guó)內(nèi)廠商的利拉魯肽處于上市申請(qǐng)中、臨床三期試驗(yàn)。其中，華東醫(yī)藥、通化東寶、聯(lián)邦制藥等均提出上市申請(qǐng)。華東醫(yī)院在2月的機(jī)構(gòu)調(diào)研中表示，同類(lèi)產(chǎn)品適應(yīng)癥覆蓋糖尿病、肥胖等，前者有望今年一季度獲批，通化東寶和聯(lián)邦制藥的適應(yīng)癥均為糖尿病。浙商證券預(yù)測(cè)，公司該類(lèi)產(chǎn)品的銷(xiāo)售峰值約6.6億元。

與之相比，司美格魯肽的技術(shù)門(mén)檻更高，但目前也有8家國(guó)內(nèi)廠商在申請(qǐng)、開(kāi)展司美格魯肽的臨床試驗(yàn)。其中，麗珠集團(tuán)和聯(lián)邦制藥的同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)展到臨床三期，與華東醫(yī)藥參股的九源基因一致。

藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，九源基因、麗珠集團(tuán)、聯(lián)邦制藥的試驗(yàn)對(duì)照藥，均為諾和諾德的同類(lèi)藥品，各有40家、77家、49家醫(yī)院參與，目標(biāo)入組人數(shù)分別為476人、524人、496人。

減肥藥品市場(chǎng)的內(nèi)卷，正呈現(xiàn)兩個(gè)維度。一方面，國(guó)內(nèi)廠商緊盯進(jìn)口藥的專(zhuān)利期限。另一方面，外資廠商也在藥品技術(shù)上更新迭代。

比如曾經(jīng)的 “王者”度拉糖肽，該藥由禮來(lái)開(kāi)發(fā)，銷(xiāo)售額曾在降糖領(lǐng)域處于領(lǐng)先。不過(guò)，2022年，諾和諾德司美格魯肽的全球銷(xiāo)售額已超越該藥品。兩者之間的療效差異，主要在于半衰期。半衰期越長(zhǎng)，藥物濃度更加穩(wěn)定。司美格魯肽和度拉糖肽的半衰期分別為7天、4.7天，因此前者效果更優(yōu)。

被擠下王座的禮來(lái)，2022年又有新型降糖藥“爆發(fā)”。同年5月，禮來(lái)研發(fā)的替爾泊肽在美國(guó)獲批上市，年內(nèi)銷(xiāo)售額達(dá)4.83億美元（約33億元）。該藥覆蓋了GLP-1R、GIP等雙靶點(diǎn)，全球臨床結(jié)果顯示，其減重效果顯著優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，接受最高劑量治療的亞組效果強(qiáng)于司美格魯肽。今年2月，禮來(lái)宣布替爾泊肽在中國(guó)的臨床三期試驗(yàn)取得積極結(jié)果，適應(yīng)癥為肥胖或超重成人患者。

若該藥在國(guó)內(nèi)上市，將對(duì)司美格魯肽構(gòu)成較大影響?；蛴需b于此，2月22日，華東醫(yī)藥與日本SCOHIA PHARMA簽訂合作協(xié)議，公司獲得后者研發(fā)藥品SCO-094及衍生產(chǎn)品在全球（含日本）的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。該藥品與禮來(lái)的替爾泊肽同為GLP-1R、GIP等雙靶點(diǎn)，屬于同類(lèi)，已在英國(guó)開(kāi)展臨床一期試驗(yàn)。

無(wú)論技術(shù)還是商業(yè)化，減肥藥品的卡位戰(zhàn)，狂飆近在眼前。

轉(zhuǎn)型事出有因

華東醫(yī)藥熱衷降糖賽道，其實(shí)事出有因。

與如今各種“肽”類(lèi)藥品不同，早期國(guó)內(nèi)的降糖產(chǎn)品主要為阿卡波糖、二甲雙胍。其中，華東醫(yī)藥的阿卡波糖曾是大單品。該藥原研為拜耳，作為國(guó)內(nèi)首仿，米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)公司該藥在2018年的銷(xiāo)售額突破20億元。

行至頂峰后，華東醫(yī)藥的阿卡波糖卻突然下墜。2020年，該藥品的全國(guó)集采開(kāi)標(biāo)，公司卻未能中標(biāo)。當(dāng)年財(cái)報(bào)“致股東”一節(jié)中，公司表示因失標(biāo)及其他事件，導(dǎo)致其面臨前所未有的挑戰(zhàn)。

實(shí)際上，集采只是阿卡波糖淡出降糖舞臺(tái)核心的誘因。米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，2019年此類(lèi)藥品的國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額達(dá)到峰值96億元，但2021年已下滑至24億元。根本原因，還是新型降糖藥不斷蠶食市場(chǎng)份額。

因此，華東醫(yī)藥的轉(zhuǎn)型有集采、技術(shù)迭代等各類(lèi)因素。公司通過(guò)不斷收購(gòu)藥品、醫(yī)美等器械企業(yè)，切入熱門(mén)賽道和產(chǎn)品。2022年上半年，受益于引入海外產(chǎn)品，公司醫(yī)美業(yè)務(wù)收入同比上漲130.25%，占營(yíng)業(yè)收入的4.93%。

醫(yī)藥工業(yè)板塊，華東醫(yī)藥覆蓋創(chuàng)新藥、仿制藥。2022年上半年，公司該板塊收入57.29億元，同比上漲2.31%，占營(yíng)業(yè)收入的31.48%。目前階段，公司還在與外部合作，引進(jìn)新的藥品。

今年1月，華東醫(yī)藥公告與科濟(jì)藥業(yè)簽訂協(xié)議，拿到澤沃基奧侖賽注射液在中國(guó)大陸的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。該藥為B細(xì)胞成熟抗原的CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞），市面上有傳奇生物、馴鹿生物的同類(lèi)產(chǎn)品遞交了上市申請(qǐng)。

資本運(yùn)作也帶來(lái)商譽(yù)。截至2022年前三季度，華東醫(yī)藥商譽(yù)為24.8億元，同期歸屬于上市公司股東凈利潤(rùn)為19.8億元。2022年上半年，公司商譽(yù)減值準(zhǔn)備的余額為473萬(wàn)元。（思維財(cái)經(jīng)出品）■

關(guān)鍵詞： 華東醫(yī)藥