21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者 魏笑 深圳報道

“目前在廣州流行的主流新冠病毒株是XBB1.9.1。根據(jù)目前廣州市發(fā)熱門診的數(shù)據(jù)，在接受檢測的發(fā)熱病人里，有20%-25%是新冠病毒感染者?！?月15日，中國工程院院士鐘南山在國產(chǎn)新冠口服藥來瑞特韋片（樂睿靈）上市后臨床研究啟動會上針對當(dāng)前疫情形勢指出。

(資料圖片)

近期，網(wǎng)絡(luò)上關(guān)于“二陽”的聲音引發(fā)關(guān)注，有報道稱部分城市三甲醫(yī)院的發(fā)熱門診就診人數(shù)上升。“二陽”病例是否增多？再感染風(fēng)險有多大？新冠疫情會大幅回升嗎？

據(jù)5月18日新華社報道，針對這些熱點問題，國家衛(wèi)生健康委組織多位專家接受新華社記者采訪，專門作出回應(yīng)。

據(jù)中國疾控中心傳防處研究員王麗萍在接受采訪時指出，從全國傳染病網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)的監(jiān)測數(shù)據(jù)來看，4月中下旬以來，全國報告的新冠確診病例數(shù)呈現(xiàn)上升趨勢，但近一周來，上升趨勢有所減緩。發(fā)熱門診的監(jiān)測數(shù)據(jù)也顯示出類似趨勢。監(jiān)測數(shù)據(jù)還顯示，報告的確診病例中絕大部分是輕癥。

專家總體研判認(rèn)為，今后一段時期局部地區(qū)不排除新冠病例繼續(xù)增多的可能，但我國出現(xiàn)規(guī)模性疫情的可能性不大，短期內(nèi)不會對醫(yī)療秩序和社會運行造成明顯沖擊。

此外，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院感染病科主任胡必杰指出，最近接診的發(fā)熱病人，相比一個月前有所增加。檢測下來，新冠陽性病例占比不大，其中大部分是輕癥。從接診情況看，近期的發(fā)熱病人中大部分是首次感染新冠病毒。不過，最近1至2周發(fā)現(xiàn)，二次感染的比例有所增加。

胡必杰表示，根據(jù)臨床觀察，二次感染的人群總體比第一次感染表現(xiàn)的癥狀要輕，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、喉嚨痛。

脆弱人群如65歲以上尤其是80歲以上的高齡老人，高血壓、冠心病、慢性支氣管炎、慢性肝腎疾病、糖尿病等基礎(chǔ)病患者，或者患有血液病、淋巴瘤等疾病的人群，容易二次感染，感染后容易重癥化。因此，這類人群一旦出現(xiàn)發(fā)熱，尤其是家庭成員或周邊人群已經(jīng)明確新冠感染，要及時做核酸或抗原檢測，早發(fā)現(xiàn)、早治療，盡早使用抗病毒藥物。

據(jù)相關(guān)真實世界研究，感染新冠病毒后產(chǎn)生的抗體能在4-6個月的時間內(nèi)起到保護(hù)人體的作用；面對變異株XBB，其保護(hù)力可能會減弱。鐘南山在會上也強調(diào)，一旦感染新冠，應(yīng)給予及時藥物治療，能大大降低死亡率。

目前，國內(nèi)獲批上市的新冠小分子口服藥共6款，包括輝瑞Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）和默沙東Molnupiravir（莫諾拉韋膠囊）2款進(jìn)口藥物，以及真實生物的阿茲夫定、君實生物的民得維、先聲藥業(yè)的先諾欣以及眾生藥業(yè)的樂睿靈4款國產(chǎn)藥物。

隨著新冠疫情在局部地區(qū)出現(xiàn)上升，將進(jìn)一步加速國產(chǎn)新冠口服藥的商業(yè)化進(jìn)程。

來瑞特韋片單藥給藥，臨床價值較高

在來瑞特韋片上市后臨床研究啟動會上，廣州呼吸健康研究院副院長楊子鋒表示，目前抗新冠藥物依然是必需的。首先，病毒在不斷變異，疫苗綜合抗體可能會逃逸；其次，目前進(jìn)口藥價格高昂，可及性較低；此外，老年人、合并基礎(chǔ)疾病的人合用藥物多，而且進(jìn)展為重癥的風(fēng)險高，需要國產(chǎn)單藥藥物。

其中，來瑞特韋片于3月23日獲批附條件上市，是我國首款單藥3CL抗新冠病毒一類創(chuàng)新藥，適用于治療輕中度新冠患者。

眾生睿創(chuàng)聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁陳小新向21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者介紹，其第一大特點是以3CL蛋白酶為靶點，對比RdRp抑制劑的高度保守，3CL蛋白酶抑制劑可更加精準(zhǔn)。

與輝瑞新冠口服藥Paxlovid相同，其通過作用于新冠病毒的3CL蛋白酶，抑制病毒多聚前體蛋白的切割，進(jìn)而阻斷病毒復(fù)制。作為病毒復(fù)制過程中的關(guān)鍵酶，3CL蛋白酶序列具有高度保守性且沒有人類同源物，因此成為全球新冠口服藥研發(fā)熱門靶點。

眾生藥業(yè)強調(diào)，其抗病毒活性與輝瑞Paxlovid的主要成分奈瑪特韋（PF-07321332）相當(dāng)。臨床效果方面，來瑞特韋片療效可觀，較安慰劑組顯著縮短11項癥狀至持續(xù)臨床恢復(fù)時間，快速、顯著降低新冠病毒患者的病毒載量。此外，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，安全性良好。

值得注意的是，來瑞特韋為單藥，安全性更高。目前市面上其它相同靶點的藥物均需聯(lián)用利托那韋，可能會導(dǎo)致患者嚴(yán)重的不良反應(yīng)，一定程度上限制了老年人及患有嚴(yán)重基礎(chǔ)病等高風(fēng)險人群的用藥選擇。

以Paxlovid為例，其由奈瑪特韋和利托那韋組合包裝。奈瑪特韋通過阻斷3CL蛋白酶抑制新冠病毒蛋白的復(fù)制；利托那韋主要用于延緩CYP3A4對奈瑪特韋的代謝，維持奈瑪特韋體內(nèi)有效血藥濃度。

但利托那韋抑制CYP3A4等代謝酶后，可能對有基礎(chǔ)疾病的老人有副作用，尤其是有高血壓、冠心病、糖尿病、腦梗塞、慢性腎病、慢性阻塞性肺病等患者，其日常用藥多與利托那韋存在相互作用，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。此外，利托那韋是通過肝臟代謝，肝功能不全的患者不能使用該藥物。

“來瑞特韋作為國際上首個真正單分子擬肽類抗新冠藥物，無需與利托那韋聯(lián)用，減少了許多禁忌癥，是該藥物的最大亮點?！辩娔仙椒Q。

國產(chǎn)新冠口服藥加速商業(yè)化

從行業(yè)格局來看，隨著3月底，眾生藥業(yè)新冠口服藥來瑞特韋片(商品名:樂睿靈)獲批上市，國內(nèi)已有6款新冠小分子口服藥面世。其中，4款國產(chǎn)新冠口服藥分別為真實生物的阿茲夫定片、先聲藥業(yè)的先諾欣、君實生物的民得維，以及眾生藥業(yè)的樂睿靈。

輝瑞的Paxlovid曾一藥難求，價格飛漲。隨著眾生藥業(yè)等國產(chǎn)新冠藥的加速入場，無藥可買、天價藥也將成為歷史。

在售價方面，3月28日，國家醫(yī)保局發(fā)布《關(guān)于完善新冠治療藥品價格形成機制實施分類管理的通知》，眾生睿創(chuàng)的新冠口服藥價格也浮出水面，來瑞特韋（樂睿靈?）首發(fā)定價628元/盒。

此外，先聲藥業(yè)和君實生物也宣布對新冠藥價格進(jìn)行調(diào)整。先聲藥業(yè)決定自4月1日起，將首款國產(chǎn)3CL靶點抗新冠病毒藥物先諾欣，掛網(wǎng)價格自750元/盒下調(diào)為630元/盒；君實生物決定將民得維?價格由795元/盒調(diào)整為630元/盒，將于4月1日起正式執(zhí)行。阿茲夫定于2023年1月被正式納入2022年國家醫(yī)保藥品目錄，阿茲夫定從270元/瓶的醫(yī)保支付價格降至175元/瓶左右。

此外，在國家醫(yī)保談判后獲批上市的國產(chǎn)新冠口服藥，按照國家醫(yī)保局規(guī)定目前已被臨時納入醫(yī)保支付范圍。據(jù)南京市醫(yī)保局近日發(fā)布的《關(guān)于新冠治療藥臨時納人基本醫(yī)疔保險支付范圍和調(diào)整部分藥品支付比例的通知》顯示，今年新批的三款國產(chǎn)新冠抗病毒藥物均獲得了極高的醫(yī)保報銷比例。根據(jù)通知，先諾欣（先諾特韋/利托那韋組合包裝）個人先行自付比例0.05，民得維、樂睿靈個人先行自付比例0.1?；谌钏幤贩謩e630元/盒、630元/盒、628元/盒的掛網(wǎng)價格計算得知，三款藥品最低自付金額分別為31.5元/盒、63元/盒和62.8元/盒。

在生產(chǎn)方面，據(jù)陳小新介紹，來瑞特韋是委托眾生藥業(yè)全資子公司華南藥業(yè)生產(chǎn)，原料藥是委托眾生藥業(yè)全資子公司廣東先強生產(chǎn)，因此眾生藥業(yè)具備來瑞特韋原料藥+制劑一體化生產(chǎn)能力，以及未來商業(yè)化渠道，可形成閉環(huán)，最高能生產(chǎn)5,000萬人份。

據(jù)介紹，目前樂睿靈可以在國內(nèi)部分醫(yī)療終端、線上互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院以及O2O平臺購買。

此外，據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者從先聲藥業(yè)獲悉，作為首款國產(chǎn)3CL靶點抗新冠病毒創(chuàng)新藥，先諾欣產(chǎn)能已度過爬坡期，現(xiàn)在穩(wěn)定生產(chǎn)。先諾欣“保供網(wǎng)”已接近建成，覆蓋全國各地主要醫(yī)療機構(gòu)超過3000家，基本實現(xiàn)“區(qū)區(qū)有藥，縣縣有藥”。大部分有需求的民眾在家門口就能配上藥，便與其在“黃金72小時”內(nèi)使用。

為響應(yīng)公眾需求，先聲藥業(yè)上線了“新冠用藥便民三件套”：公眾通過網(wǎng)站、微信小程序等多種方式，可快速找到身邊可處方的醫(yī)療機構(gòu)，并可一鍵查詢先諾欣?藥物相互作用信息，方便患者安全合理用藥。三件套包括，先諾欣?便民找藥地圖、藥師服務(wù)熱線400-8877-552，以及先諾欣?藥物相互作用查詢微信小程序。

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