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科技日報訊 (記者吳純新 通訊員田娟)記者9月18日從華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院獲悉,該院心血管內(nèi)科汪道文教授團隊揭示了增加多不飽和脂肪酸代謝產(chǎn)物中一種特定生物活性物質(zhì)——環(huán)氧二十碳三烯酸(EETs),可以減輕心肌炎癥反應(yīng),減少心功能損傷,這為探究心肌炎的發(fā)病機制及治療心肌炎提供了新思路。相關(guān)研究成果發(fā)表在《循環(huán)研究》雜志上。
心肌炎是一種心臟炎癥性疾病,其最常見的發(fā)病原因是病毒感染,普通急性心肌炎多數(shù)表現(xiàn)為活動后輕微的胸悶心悸不適,嚴(yán)重的表現(xiàn)為急性心力衰竭甚至猝死。目前,研究人員對于心肌炎的發(fā)病機制了解有限,臨床上主要采用以生命支持為依托的綜合救治方案,讓心臟充分休息,慢慢恢復(fù)功能。現(xiàn)在,汪道文團隊提出一種新的治療路徑,讓心臟能夠“主動出擊”對抗病毒,增加心臟的抗炎能力,以減輕心肌炎癥反應(yīng)和心功能損傷。
汪道文介紹,花生四烯酸是人體所必需的一種多不飽和脂肪酸,也是人體中含量最高、分布最廣的多不飽和脂肪酸,在維持機體細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能上具有重要意義。已有研究表明,花生四烯酸代謝產(chǎn)物EETs有很強的生物學(xué)活性,在特定細(xì)胞或部位能夠發(fā)揮抗炎保護的特異性功能。但EETs不穩(wěn)定,很快會被可溶性環(huán)氧化物水解酶(sEH)給“消化”掉。如果使用sEH抑制劑,抑制sEH活性,減少EETs的代謝,就可能使其發(fā)揮抗炎等生物學(xué)功能。
汪道文團隊從臨床出發(fā),通過液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測臨床樣本,首先揭示了心肌炎患者體內(nèi)EETs含量明顯下降與sEH表達(dá)量及活性增加相關(guān)。在柯薩奇病毒(CVB3)誘導(dǎo)的心肌炎動物模型中,也有相同發(fā)現(xiàn)。
團隊在進一步的動物和細(xì)胞機制研究中發(fā)現(xiàn),通過抑制sEH或外源性應(yīng)用EETs可使EETs水平增加,能夠增強I型干擾素信號傳導(dǎo)并刺激I型干擾素產(chǎn)生,以減少CVB3的復(fù)制,顯示出抗病毒效應(yīng),從而減輕病毒感染引起的心功能損傷。
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