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出品｜公司研究室IPO組

文｜王飛澍

(相關(guān)資料圖)

日前，廣州銀諾醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司（簡稱“銀諾醫(yī)藥”）公告稱，已于2022年12月30日同中信證券簽署上市輔導(dǎo)協(xié)議，正式啟動IPO進(jìn)程。據(jù)悉，銀諾醫(yī)藥已擁有多項(xiàng)針對糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎等適應(yīng)癥的研發(fā)管線，其中，公司首個(gè)管線產(chǎn)品蘇帕魯肽已進(jìn)入2型糖尿病適應(yīng)癥三期臨床研究。這一產(chǎn)品上市后將成為我國首個(gè)自主知識產(chǎn)權(quán)的人源化長效GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑，也是資本方廣泛看好的產(chǎn)品。

不過，銀諾醫(yī)藥的GLP-1型產(chǎn)品雖為國內(nèi)該領(lǐng)域的明星產(chǎn)品，但在全球范圍內(nèi)并不具備優(yōu)勢，國外醫(yī)藥巨頭已有成熟產(chǎn)品上市，正在研發(fā)的蘇帕魯肽要想從巨頭口中奪食，可能還面臨著諸多不確定性因素。

01、先合作后獨(dú)立，海歸專家?guī)硖K帕魯肽

在糖尿病研究領(lǐng)域，加拿大多倫多大學(xué)下屬機(jī)構(gòu)班廷百思特研究所全球排名第一，在業(yè)內(nèi)聲名赫赫，銀諾醫(yī)藥創(chuàng)始人王慶華正是是多倫多大學(xué)的終身教授及班廷百思特糖尿病研究所的常務(wù)委員。

在歐美市場，GLP-1藥物早已成為最有前景的醫(yī)藥領(lǐng)域之一。GLP-1研究領(lǐng)域的奠基人和杰出領(lǐng)袖之一，加拿大多倫多大學(xué)的Daniel Drucker教授曾樂觀預(yù)言：在不久的將來，GLP-1類藥物將取代胰島素成為糖尿病治療的主線藥物。億歐智庫在《2022年藥品市場生命周期研究之GLP-1RA篇》預(yù)測，2022年到2030年，中國GLP-1RA市場規(guī)模將從56億元增長至158億，復(fù)合增速14%。

2014年，王慶華選擇回國創(chuàng)業(yè)，彼時(shí)一級市場創(chuàng)新藥投資還不是主流，根據(jù)當(dāng)時(shí)的形勢，王慶華選擇了先跟昆藥集團(tuán)合作，銀諾醫(yī)藥成為了昆藥的控股子公司。直到2020年，銀諾醫(yī)藥才開始了獨(dú)立的市場化發(fā)展之路，旋即引來了投資者的關(guān)注。

天眼查顯示，在啟動IPO之前，銀諾醫(yī)藥僅僅進(jìn)行過兩輪融資，最近的一輪是2021年底的A輪融資，優(yōu)山資本、華創(chuàng)資本共同領(lǐng)投了1.2億美元。

“當(dāng)時(shí)的投資邏輯是產(chǎn)品驅(qū)動，GLP-1是糖尿病治療中非常重要的角色之一，但中國糖尿病治療有一個(gè)代際的差距。跟歐美國家相比，GLP-1在中國的普及率非常低，當(dāng)時(shí)在中國的應(yīng)用還不到5%。”曾參與了銀諾醫(yī)藥A輪融資的華創(chuàng)資本投資人王冰潔表示，“銀諾當(dāng)時(shí)的GLP-1已經(jīng)完成臨床Ⅱa，在國內(nèi)同類品種中銀諾醫(yī)藥臨床跑得最快，又做得非常扎實(shí)，當(dāng)初我跟團(tuán)隊(duì)交流的印象也非常深刻?！?/p>

事實(shí)上，從目前的臨床試驗(yàn)結(jié)果來看，銀諾醫(yī)藥的蘇帕魯肽對糖尿病的治療效果顯著。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多劑量遞增研究評估了蘇帕魯肽在T2D患者中的安全性、PK/PD和療效，40名受試者以4:1的比例隨機(jī)分配接受蘇帕魯肽（1，2，3和4mg）或安慰劑，其中4mg組接受1mg的適應(yīng)性劑量以減少胃腸道反應(yīng)。

PK結(jié)果顯示，蘇帕魯肽的T1/2為～207h，中位Tmax為60～84h；PD結(jié)果顯示，治療7周后，蘇帕魯肽顯著降低了空腹血糖，HbA1c降低1.3%并減輕體重。AE主要是輕度至中度胃腸道癥狀，沒有一個(gè)受試者產(chǎn)生抗藥物抗體，整體耐受性良好。

這還僅僅是在糖尿病方面的表現(xiàn)，蘇帕魯肽作為GLP-1類藥物在減肥方面也有著良好的應(yīng)用前景。

一個(gè)可以進(jìn)行類比的是諾和諾德的司美格魯肽注射液，據(jù)估算，該藥物在正常情況下患者一年需要使用15支，人均年度治療費(fèi)用2700元，以此計(jì)算，GLP-1藥物在肥胖患者中應(yīng)用市場空間將達(dá)到243.6億元。

王慶華曾不無自信地表示，蘇帕魯肽實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化后，將是一個(gè)實(shí)現(xiàn)10億-30億元工業(yè)產(chǎn)值和銷售的重磅產(chǎn)品，將有可能改寫中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的行業(yè)格局。

02、3期臨床進(jìn)行中，離產(chǎn)品上市尚遠(yuǎn)

蘇帕魯肽的前景雖然廣闊，但距離上市銷售還有一段距離。

世界上首款GLP-1RA藥物是2005年上市的艾塞那肽，這是一種短效藥，一天需要注射兩次，不過這仍然具有劃時(shí)代的意義，此后，F(xiàn)DA接連批準(zhǔn)了數(shù)種GLP-1RA，截至現(xiàn)在，全球已上市11種GLP-1RA。

全球GLP-1藥物的市場格局，先后被利拉魯肽、度拉糖肽和司美格魯肽主導(dǎo)，尤其是后兩者，2021年，司美格魯肽注射液和口服藥的總銷售額已經(jīng)達(dá)到約61億美金，度拉糖肽則約為65億美金。業(yè)內(nèi)樂觀預(yù)計(jì)，司美格魯肽將有望在接下來大幅改變GLP-1RA的市場格局。

因此，盡快完成蘇帕魯肽的研發(fā)并上市銷售，就成了銀諾醫(yī)藥能否在巨頭競爭格局中分得一杯羹的關(guān)鍵。對此，在2020年初時(shí)，王慶華曾表示：“我們現(xiàn)階段需要做的是用最短的時(shí)間在國內(nèi)完成CFDA規(guī)范的蘇帕魯肽臨床研究，然后盡可能快地把創(chuàng)新藥推向市場，期望在2020年或者2021年上市。”

但事實(shí)卻是，時(shí)間已經(jīng)來到了2023年，而銀諾醫(yī)藥的上市時(shí)間仍未有明確時(shí)間表。最新消息顯示，2022年7月下旬，蘇帕魯肽“在10個(gè)月內(nèi)完成兩項(xiàng)3期臨床千余例患者入組計(jì)劃”，而早在2021年底，該藥就已經(jīng)進(jìn)入了3期臨床研究，根據(jù)新藥研發(fā)流程，新藥3期臨床研究時(shí)間可能長達(dá)1年或以上。

即便完成了3期臨床，蘇帕魯肽離上市還將有一段距離。一般而言，新藥物經(jīng)過3期臨床研究證明藥物安全性和有效性之后，才可以向（C）FDA提交上市申請，而近五年,中國藥監(jiān)局的中位審批時(shí)長為400-450天。

也就是說，就算一切順利，蘇帕魯肽至少也需要一年多才能上市，而這在火熱的GLP-1藥物市場中，卻意味著許多變數(shù)。

03、進(jìn)口藥占據(jù)超90%市場份額，仿制藥也在磨刀霍霍

就市場競爭格局而言，銀諾醫(yī)藥面臨的形勢比較嚴(yán)峻，很可能遭遇國際巨頭與國內(nèi)仿制藥的夾擊。

首當(dāng)其沖的就是國際巨頭統(tǒng)治級的優(yōu)勢。目前，諾和諾德在中國的GLP-1RA市場占據(jù)絕對統(tǒng)治地位，中國GLP-1RA市場份額的超90%都被7款進(jìn)口藥所占據(jù)。而且，在注射液的基礎(chǔ)上，國外醫(yī)藥巨頭已經(jīng)開始著力開發(fā)更方便使用的口服型GLP-1類藥物。

2019年，諾和諾德的口服司美格魯肽首先研發(fā)成功，目前，其正在研發(fā)新一代口服GLP-1RA，該藥將有望劑量大幅縮減且半衰期更長。此外，禮來與羅氏旗下的日本中外制藥株式會社達(dá)成協(xié)議，開發(fā)口服GLP-1RAOWL833，同時(shí)，后者自己也在開發(fā)艾塞那肽的口服制劑ORMD-0901。

同一賽道的江蘇豪森藥業(yè)推出的聚乙二醇洛塞那肽，是中國首個(gè)自主創(chuàng)新長效GLP-1類降糖藥物，也是全球第一款PEG化的長效降糖藥物，它的使用頻次是一周一次。2020年進(jìn)入醫(yī)保后，日治療費(fèi)用只需自付8元。2020年，其營收增速達(dá)764.44%，2021上半年則達(dá)到了622.74%。

此外，國內(nèi)還有不少醫(yī)藥企業(yè)也正在布局GLP-1。除已上市的8款GLP-1 受體激動劑外，Tirzepatide禮來已申報(bào)NDA；除蘇帕魯肽之外，還有 6 款藥物處于臨床 III 期，包括IBI362 （信達(dá)生物）、格魯塔株單抗（鴻運(yùn)華寧）、聚乙二醇化艾塞那肽（派格生物）、艾本那肽（常 山生化）、Efpeglenatide （韓美藥品）等。GX-G6（石藥集團(tuán)），ecnoglutide（先為 達(dá)生物），HR170331（恒瑞醫(yī)藥），TTP273（中美華東）等藥物處于臨床 II期。

這還只是原研藥的研發(fā)，如果再算上仿制藥，那么形勢將更為緊迫。通常而言，仿制藥的研發(fā)費(fèi)用僅為數(shù)十萬美元，與原創(chuàng)藥動輒數(shù)以億計(jì)的研發(fā)費(fèi)用相比，成本優(yōu)勢尤為顯著，且研發(fā)周期也更短。

由于利拉魯肽和艾塞那肽微球在中國的專利已到期，鑒于此前的銷售佳績，國內(nèi)仿制藥企紛紛開始發(fā)力，GLP-1市場將很快迎來一大波競爭對手。目前，國內(nèi)至少有11家企業(yè)仿制利拉魯肽，6家企業(yè)仿制艾塞那肽及艾塞那肽微球。其中，華東醫(yī)藥為國內(nèi)首家利拉魯肽報(bào)產(chǎn)的企業(yè)，通化東寶預(yù)計(jì)2022年上半年報(bào)產(chǎn)，為國內(nèi)第二家。

因此，在國際醫(yī)藥巨頭、國內(nèi)競爭對手以及仿制藥企等的競爭之下，已經(jīng)比原計(jì)劃推遲上市且并沒有特殊優(yōu)勢的銀諾醫(yī)藥，壓力不可謂不大。

關(guān)鍵詞： 靠蘇帕魯肽