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世界熱文:加科思-B(01167)在美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會上公布三項(xiàng)臨床前研究數(shù)據(jù)
2023-04-18 07:31:08 來源:智通財經(jīng) 編輯:


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智通財經(jīng)APP訊,加科思-B(01167)公布,公司于2023年4月14日至2023年 4月19日舉行的2023年美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會上以摘要形式公布三項(xiàng)臨床前研究資料,包括KRASmulti抑制劑JAB-23425、CD73- STING iADC JAB-X1800和極光激酶A抑制劑JAB-2485。

KRASmulti抑制劑JAB-23425作為廣譜KRAS抑制劑,可同時抑制KRAS的活性及非活性狀態(tài),并對HRAS、NRAS具有選擇性。JAB-23425顯著抑制包括G12D、 G12V、G13D在內(nèi)的多種KRAS突變腫瘤細(xì)胞,以及KRAS野生型擴(kuò)增腫瘤細(xì)胞。 JAB-23425對非KRAS依賴的細(xì)胞(例如:BRAF V600E突變的腫瘤細(xì)胞,NRAS 突變的腫瘤細(xì)胞和人體正常細(xì)胞)無顯著抑制。在KRAS G12D、G12V和G13D 突變的體內(nèi)藥效模型中,JAB-23425口服給藥同樣展示出強(qiáng)效且劑量依賴的抗腫瘤活性,以及良好的動物耐受性。JAB-23425和西妥昔單抗聯(lián)合給藥可以產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效果。JAB-23425是加科思KRASmulti系列分子的先導(dǎo)化合物。加科思 KRASmulti抑制劑有望解決KRAS突變腫瘤患者的臨床未滿足需求。

JAB-X1800是全球首個以加科思的STING激動劑為載荷靶向CD73的免疫刺激類 ADC,有望將冷腫瘤轉(zhuǎn)化為熱腫瘤。JAB-X1800在CD73陽性的腫瘤細(xì)胞中有明顯的內(nèi)吞,在CD73陽性異種移植瘤模型中,顯示出良好的抗腫瘤療效,且耐受性良好。在hCD73-MC38同種移植瘤模型中,單次給藥能持續(xù)抑制腫瘤生長。腫瘤完全消失的小鼠重新接種時可產(chǎn)生良好的免疫記憶,并與抗PD-1抗體聯(lián)用產(chǎn)生協(xié)同效果。

JAB-2485是全球排名前二的高選擇性的極光激酶A抑制劑之一,對極光激酶B和極光激酶C有1500倍選擇性,具有高活性和低骨髓毒性,以及良好的PK特性。在多種CDX模型中,JAB-2485單藥顯示出明顯的抗腫瘤作用,并呈劑量依賴性。在 CDX和PDX模型中JAB-2485和化療藥聯(lián)合顯示出協(xié)同抗腫瘤作用。

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