21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者 申俊涵 北京報道

“外界看起來我們的業(yè)務(wù)好像很復(fù)雜，但其實公司一直是按照既定方向在發(fā)展，我們已經(jīng)逐步形成了完整的創(chuàng)新抗體藥物研發(fā)鏈條?！苯眨賷W賽圖董事長兼CEO沈月雷在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道專訪時說。

本次采訪在百奧賽圖位于北京大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地的公司總部進(jìn)行，沈月雷看起來文質(zhì)彬彬，創(chuàng)業(yè)已有十五年的他，身上仍有著濃郁的科研學(xué)者氣息。交談間，他言語嚴(yán)謹(jǐn)而不失生動，讓人感受到對所做事業(yè)的熱忱、對商業(yè)化路徑的堅定和對產(chǎn)品管線的信心。

(資料圖)

百奧賽圖董事長兼CEO沈月雷

據(jù)了解，沈月雷有著近30年的免疫學(xué)、基因編輯、模式動物疾病模型開發(fā)以及抗體藥物研發(fā)經(jīng)驗。2008年，他在美國馬薩諸塞州自立門戶創(chuàng)辦了Biocytogen（百奧賽圖）。

當(dāng)時美國有家名為再生元公司制藥理念十分特別，其用全人源化抗體轉(zhuǎn)基因小鼠平臺進(jìn)行藥物開發(fā)，獲得100%的人體抗體作為候選抗體。這種新穎的藥物研發(fā)思路讓沈月雷頗受啟發(fā)，他由此開始自己的創(chuàng)業(yè)之路，并在2009年回國后正式成立了百奧賽圖。

在十多年的發(fā)展歷程中，百奧賽圖從基因編輯出發(fā)，逐步成長為臨床前研究產(chǎn)品與服務(wù)、抗體轉(zhuǎn)讓開發(fā)及合作開發(fā)兩翼并行的生物技術(shù)公司。

百奧賽圖北京總部

“我們一切業(yè)務(wù)的底層邏輯是基因編輯技術(shù)，從基因編輯服務(wù)到模式動物銷售、臨床前藥理藥效評價及抗體開發(fā)都是水到渠成的過程?！鄙蛟吕渍f。在他的帶領(lǐng)下，百奧賽圖攻克了業(yè)務(wù)發(fā)展的一座座高峰，如今公司正朝著全球新藥發(fā)源地的目標(biāo)進(jìn)發(fā)。

在資本層面，百奧賽圖也廣受一二級市場的關(guān)注。公司在創(chuàng)立早期，獲得多家投資機構(gòu)的投資支持。國壽股權(quán)在2019年領(lǐng)投了百奧賽圖的D輪融資，又在2020年通過與江蘇省政府投資基金共同發(fā)起設(shè)立的疌泉國壽基金持續(xù)加注，參與百奧賽圖的D+輪融資。去年9月，百奧賽圖登陸港股市場成為基因編輯第一股。今年，百奧賽圖正計劃申報科創(chuàng)板上市，最終將實現(xiàn)A+H股的雙重上市。

模式動物反銷海外藥企

在百奧賽圖成立之初，團(tuán)隊首先是組建基因編輯團(tuán)隊對客戶提供基因編輯服務(wù)，以此快速形成收入為公司帶來現(xiàn)金流支持。隨后，公司研發(fā)動物模型，對外銷售模式動物。并基于模式動物建立藥效評價平臺，提供藥理藥效評估服務(wù)。

百奧賽圖建立起以靶點人源化小鼠、重度免疫缺陷小鼠為代表的系列創(chuàng)新基因編輯模式動物和細(xì)胞模型，為全球藥企提供藥物臨床前藥理藥效等評價服務(wù)的工具，并成為國內(nèi)率先實現(xiàn)動物模型反銷至全球的本土代表。

長期以來，中國生物技術(shù)企業(yè)出海之路道阻且長，這注定是場屬于勇敢者的冒險。對百奧賽圖來說，在2014年成為全球第一家做出靶點人源化小鼠的公司時，想把小鼠賣到國外也并非易事。

據(jù)了解，在跨國藥企動物房的管理過程中，最需要注意的就是外來動物的引入。如果外來動物不干凈，成為污染源，毀掉的將是整個動物房。由此，雖然百奧賽圖做出的小鼠產(chǎn)品正是跨國藥企的研發(fā)人員所急需的，但對動物房的管理人員來說，并不會輕易找不信任的供應(yīng)商提供老鼠。

“雖然我們是全球首家大規(guī)模開發(fā)靶點人源化小鼠的企業(yè)，而且也被大量新藥研發(fā)專家認(rèn)可，但當(dāng)時卻很難得到美國藥企客戶動物中心的信任。也是因為從來沒有小鼠從中國出口到美國，所以他們天然地認(rèn)為中國的動物房達(dá)不到國外要求的潔凈度?！鄙蛟吕變?nèi)心有些沮喪，帶著一股不服氣的勁兒，他不斷嘗試跟對方進(jìn)行溝通，最終雙方想出了折中的辦法。

先把百奧賽圖的小鼠用飛機運過去放在獨立的隔離包中，然后對小鼠所有器官進(jìn)行檢測。在三批檢測結(jié)果均顯示，小鼠的60多項微生物檢測指標(biāo)都呈陰性，沒有任何的污染之后，再把百奧賽圖的小鼠直接運往跨國藥企的動物房。

第一家、第二家、第三家……百奧賽圖沿用這種模式，打開了將小鼠銷往國外藥企的路子。三四年后，百奧賽圖的小鼠已經(jīng)成功輸送給全球26個國家和地區(qū)?？鐕幤蟾吖軄淼桨賷W賽圖位于江蘇海門的模式動物基地時，甚至感慨：“這已經(jīng)是世界上最好、最干凈的動物房了?！?/p>

“雖然在醫(yī)藥和器械的諸多細(xì)分領(lǐng)域，中國跟國外相比存在差距。但在靶點人源化小鼠方面，我們的產(chǎn)品已經(jīng)形成全球領(lǐng)先地位，這是一項國內(nèi)不怕被卡脖子的業(yè)務(wù)?！睂Υ松蛟吕追浅Ｓ行判?。

他解釋稱，國外小鼠模型最早主要是用于在學(xué)校實驗室做基礎(chǔ)研究。百奧賽圖是全球范圍內(nèi)第一家規(guī)?；_發(fā)靶點人源化小鼠的企業(yè)，這種小鼠模型更適合藥企做藥物開發(fā)，該產(chǎn)品的領(lǐng)先性得到了國際制藥巨頭的認(rèn)可，強生、默克、羅氏、賽諾菲等TOP20大型藥企幾乎都是公司的客戶。

抗體開發(fā)業(yè)務(wù)有望成為增長飛輪

在基因編輯、模式動物銷售、藥理藥效評估業(yè)務(wù)發(fā)展的基礎(chǔ)上，沈月雷開始謀劃公司業(yè)務(wù)發(fā)展的第二曲線，公司組建抗體開發(fā)團(tuán)隊，通過技術(shù)平臺產(chǎn)生并對外轉(zhuǎn)讓有潛力的抗體分子。

2020年初，百奧賽圖自主研發(fā)了全人抗體小鼠RenMice系列技術(shù)平臺，該平臺由團(tuán)隊花了約7年時間傾力打造。同年，基于全人抗體RenMice平臺，百奧賽圖推出對上千個潛在藥物靶點進(jìn)行規(guī)?；贵w藥物開發(fā)的“千鼠萬抗”計劃。預(yù)計到今年三季度，百奧賽圖將獲得覆蓋1000多個創(chuàng)新靶點的40-50萬個全人抗體序列庫。

據(jù)了解，從1986年到現(xiàn)在的37年間，全球只批準(zhǔn)了針對大概60個靶點的不到200個抗體藥。按照這樣的速度，開發(fā)面向全部1000多個靶點的藥物將需要非常長的時間。百奧賽圖基于全人抗體RenMice平臺，用三年時間找出針對1000多個靶點的抗體序列庫，這將幫助藥企極大提升新藥開發(fā)的速度。

“截至目前，全球排名前二十的藥企中，已經(jīng)有一半以上正在跟百奧賽圖溝通抗體合作。相信三五年之后，大量抗體藥物研發(fā)企業(yè)都將成為我們的合作伙伴。我們希望通過全球合作，成為抗體藥物的新藥發(fā)源地?！鄙蛟吕渍f。

2022年末，百奧賽圖實現(xiàn)了累計與21個海內(nèi)外知名藥企達(dá)成了34個項目藥物開發(fā)合作/授權(quán)轉(zhuǎn)讓；RenMice平臺2022年年末已累計授權(quán)17家公司。不久前，百奧賽圖剛宣布授予強生旗下楊森及其關(guān)聯(lián)公司全球非獨家許可。

抗體開發(fā)業(yè)務(wù)的快速發(fā)展也體現(xiàn)在公司財報中，3月27日，百奧賽圖發(fā)布上市以來第一份全年業(yè)績報告。財報數(shù)據(jù)顯示，2022年公司實現(xiàn)營收5.34億元，同比增長50.6%。其中，基因編輯收入0.61億元，占比為11.4%。模式動物銷售收入為1.69億元，占比為31.7%。臨床前藥理藥效評估收入為1.78億元，占總營收比例為33%?？贵w開發(fā)業(yè)務(wù)為1.27億元，占比為23.8%。

不難看出，百奧賽圖起家的基因編輯業(yè)務(wù)所帶來的收入占比已經(jīng)逐漸減少。沈月雷解釋稱，主要原因在于，基因編輯業(yè)務(wù)的毛利低，但同時這又是公司業(yè)務(wù)發(fā)展的底層護(hù)城河，所以基因編輯技術(shù)平臺更多側(cè)重于公司的內(nèi)部研發(fā)，不斷開發(fā)創(chuàng)新的動物模型滿足藥物評價及藥物開發(fā)，從而帶來更大的價值。

現(xiàn)階段，臨床前藥理藥效評估是公司收入貢獻(xiàn)最大的業(yè)務(wù)，抗體開發(fā)業(yè)務(wù)則體現(xiàn)出巨大的增長潛力。在公司2020年啟動抗體開發(fā)轉(zhuǎn)讓時，這塊收入占公司營收的16.2%，如今則提升到23.8%。

“抗體轉(zhuǎn)讓最初帶來的收入大部分為首付款，是線性增長的趨勢。在‘里程碑付款+銷售分成’的訂單模式下，后續(xù)隨著藥企一期、二期、三期不斷往后做藥物開發(fā)，我們的收入將指數(shù)型增長。未來，抗體開發(fā)將是公司最主要的收入增長引擎?！鄙蛟吕渍f。

“溫和”資本長情陪伴，篤定盈利預(yù)期確定性

在百奧賽圖成長過程中，曾獲得多家知名投資機構(gòu)的多輪加持。招股書顯示，國投創(chuàng)業(yè)、招銀國際、國壽股權(quán)、人保資本均為百奧賽圖的主要外部投資方。

國壽股權(quán)公司董事總經(jīng)理姜黎對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道回憶起當(dāng)初投資百奧賽圖的情形：2015年隨著新藥審批制度的改革，國內(nèi)創(chuàng)新藥市場發(fā)展走向繁榮，模式動物、CRO、CDMO等產(chǎn)業(yè)鏈中的各個環(huán)節(jié)也迎來發(fā)展的春天。國壽股權(quán)團(tuán)隊沿著產(chǎn)業(yè)鏈上下游挖掘投資機會，從2018年開始接觸模式動物賽道，在一系列的調(diào)研、溝通、談判之后，選擇下注投資百奧賽圖。

“百奧賽圖是行業(yè)的佼佼者，它在基因編輯技術(shù)的準(zhǔn)確度和模式動物的產(chǎn)能方面，具有明顯的優(yōu)勢。同時，公司非常注重研發(fā)投入，它率先開發(fā)了抗體全人源化小鼠平臺，后來又提出千鼠萬抗計劃，這都是我們看好公司的主要原因。”姜黎說。

另外，沈月雷極具創(chuàng)業(yè)者精神，其身上拼搏、專注、堅韌不拔的特質(zhì)，也深深吸引了國壽股權(quán)的投資團(tuán)隊。

“從基因編輯服務(wù)、到模式動物銷售、臨床前藥理藥效評價，再到抗體開發(fā)的千鼠萬抗計劃，他沿著產(chǎn)業(yè)鏈一步步拓展自己的能力圈。這件事說起來比較簡單，但每走一步都要投入大量的時間、精力和資金。在把公司做到這么大的情況下，他還能不故步自封，不斷突破能力邊界、構(gòu)筑業(yè)務(wù)高壁壘，這是非常難能可貴的?！苯枵f。

“這幾家投資方都屬于央企性質(zhì)，資金實力雄厚，對創(chuàng)業(yè)者很溫和，有耐心進(jìn)行長期投資。生物醫(yī)藥是需要長時間慢慢培育的行業(yè)，能夠獲得這些長線資金的支持讓我感覺非常幸運?！鄙蛟吕渍f。

有些社會資本相對激進(jìn)，對投資回報周期有著嚴(yán)格的要求。如果公司發(fā)展沒有達(dá)到預(yù)期，就會觸發(fā)回購等給創(chuàng)業(yè)者帶來較大的壓力。但創(chuàng)業(yè)道路不可能一帆風(fēng)順，公司走到坑坑洼洼的地段時難免會發(fā)展得慢一些?！皽睾汀钡耐顿Y人能夠?qū)?chuàng)業(yè)者的處境感同身受，想辦法共渡難關(guān)，讓創(chuàng)業(yè)者感受到支持的溫暖。

在姜黎看來，這其實是對生物醫(yī)藥投資的耐心。首先從資金屬性來看，險資的長錢屬性讓國壽股權(quán)在做投資時能夠長期陪伴企業(yè)成長，從而在較長的基金期限中等待項目開花結(jié)果。

第二，企業(yè)的發(fā)展絕無可能一帆風(fēng)順，當(dāng)遇到困難時過度逼迫創(chuàng)業(yè)者是無濟(jì)于事的。此時更應(yīng)該平靜地去面對，去看看創(chuàng)業(yè)者到底遇到什么困難，怎樣一塊兒去解決問題?！拔覀兝斫饴褪强?，把問題梳理清楚了慢慢去解決，再加上一些運氣的加持，也許會得到好的結(jié)果?！彼f。

正如現(xiàn)階段的百奧賽圖，雖然公司實現(xiàn)盈利的進(jìn)程相對“慢”。但能夠清晰看到公司的盈利趨勢，它的盈利預(yù)期是確定的。千鼠萬抗計劃上的高研發(fā)投入，是其現(xiàn)在沒有實現(xiàn)盈利的主要原因。這是值得進(jìn)行的高投入，有望幫助公司筑高競爭壁壘，未來實現(xiàn)營收上的“快”增長。

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